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人類基因組計(jì)劃「先行者」張奇?zhèn)ィ何遗c中國生物信息學(xué)的二十年往事

本文作者: 任平 2023-05-15 11:41
導(dǎo)語:陳竺、陳潤生、孫之榮、饒子和張奇?zhèn)?..一段中國生信學(xué)科草創(chuàng)、崛起的故事。

與許多傳統(tǒng)學(xué)科“尖深慢”不同,生物信息是“廣淺快”。

作為這個(gè)領(lǐng)域的華人開拓者,張奇?zhèn)ピ趪鴥?nèi)外享有盛名,早在2002年成為冷泉港實(shí)驗(yàn)室首位取得正教授職位的華人學(xué)者。但國內(nèi)很多人只熟悉“Michael Zhang”,并不熟悉中文名。

早期生物信息大牛Webb Miller曾跟他開玩笑,“Michael不要發(fā)那么多文章,讓我們大家都很難看”。同事們通常把張奇?zhèn)シQ為“百科全書”,向他請(qǐng)教各種問題,甚至在張奇?zhèn)ピO(shè)計(jì)生物實(shí)驗(yàn)時(shí),連實(shí)驗(yàn)學(xué)家都驚嘆他對(duì)生物了解之深,完全看不出他是理論出身。

華盛頓大學(xué)數(shù)學(xué)系組織的一次研討課上,邀請(qǐng)張奇?zhèn)サ臄?shù)學(xué)系主任Spencer T. Olin吃驚道,張奇?zhèn)ヅc他們討論的是最前沿的純數(shù)學(xué)問題(如討論Kerov的書“無限維對(duì)稱群表示理論及其在數(shù)學(xué)分析中的應(yīng)用”)。

但在四十多年前,擺在張奇?zhèn)ッ媲暗囊坏离y題卻是失去讀書的機(jī)會(huì)。和那個(gè)年代的諸多知識(shí)青年一樣,留守農(nóng)村,接受貧下中農(nóng)再教育,將他們引向人生的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

少年期的他,因?yàn)楦改腹ぷ髟颍蝗藫?dān)負(fù)起弟弟妹妹的生活起居,本當(dāng)讀書的年紀(jì)也因?yàn)榉磸?fù)的停課復(fù)課頗有欠缺之處,要么課本已被砍到學(xué)不到什么東西,要么只得經(jīng)常課外請(qǐng)教被打倒的老教師,或者干脆拎起書本自學(xué)。

正如清華李衍達(dá)院士近年來總結(jié),“張奇?zhèn)サ淖畲筇攸c(diǎn),是總能提前感知和引領(lǐng)生物信息發(fā)展的下一個(gè)高潮”,最善于把最復(fù)雜難懂的東西,用最通俗易懂的方式講解出來,深入淺出,功底深厚”。

人類基因組計(jì)劃「先行者」張奇?zhèn)ィ何遗c中國生物信息學(xué)的二十年往事

在風(fēng)起云涌的80年代,一個(gè)前所未有的機(jī)會(huì)落在了張奇?zhèn)ド砩稀?/p>

時(shí)任全國青年聯(lián)合會(huì)主席的胡啟立,計(jì)劃在團(tuán)中央籌辦一個(gè)大學(xué)部,以便與愈來愈多的國際間大學(xué)往來聯(lián)絡(luò)。團(tuán)委書記遠(yuǎn)澤清找到張奇?zhèn)?,希望他放棄出國,調(diào)到團(tuán)中央出任第一任大學(xué)部部長。在請(qǐng)教了三位中科大的副校長之后,他放棄了學(xué)而優(yōu)則仕的坦途。

1981年,張奇?zhèn)ヌど狭孙w往紐約的飛機(jī)。他及百名中國學(xué)子,即將在歷史上寫下重要一筆。

“恢復(fù)高考”后的第一代大學(xué)生

1977年,恢復(fù)高考。12月10日,570萬考生走進(jìn)考場,成為書寫中國教育事業(yè)風(fēng)云變遷的重要一批人。

與過去的招生慣例不同,這是我國教育史上唯一一次冬季高考,也是年齡懸殊最大的一屆考試。

從1966年至1977年,絕大多數(shù)城鎮(zhèn)戶口的初中或高中畢業(yè)生只能“上山下鄉(xiāng)”、“接受貧下中農(nóng)再教育”,而農(nóng)村戶口的則回鄉(xiāng)務(wù)農(nóng)。當(dāng)國家一決定恢復(fù)高考,成千上萬的人重新拿起書本,有資格報(bào)考的人蜂擁而至,甚至不少父子、母女、兄弟、姐妹、師生攜手參加考試。

三年前,這是被分配村里做知青的張奇?zhèn)プ鰤?mèng)都在企盼的事情。

1974年,張奇?zhèn)ジ咧挟厴I(yè),被分配到京郊懷柔縣城關(guān)公社劉各長村做知青隊(duì)長,開始了三年艱苦的插隊(duì)生活。和當(dāng)年廣大熱血青年一樣,他并不能理解為什么上大學(xué)的機(jī)會(huì)被剝奪。粉粹“四人幫”、鄧小平復(fù)出后,廣大年輕人盼望已久的高考恢復(fù),插隊(duì)知青陸續(xù)招工回城。

時(shí)間有限,恢復(fù)高考的消息在1977年10月21日才登報(bào),離開考期只有一個(gè)多月。從前途著想,張奇?zhèn)プ龅牡谝粋€(gè)選擇——留在村里,看場院,利用晚上時(shí)間緊張復(fù)習(xí)。

“身居鄉(xiāng)村小茅屋,心懷四化大目標(biāo)”,成為張奇?zhèn)サ恼鎸?shí)寫照。

在這道跨越“穿草鞋”與“穿皮鞋”的分水嶺上,21歲的張奇?zhèn)ジ叻挚既胫袊茖W(xué)技術(shù)大學(xué)近代力學(xué)系。

與應(yīng)屆學(xué)生相比,張奇?zhèn)ツ挲g稍大成熟,選擇什么學(xué)校、學(xué)什么專業(yè)都有了自己的打算。

他講到,“我的擇校標(biāo)準(zhǔn)只有一條,離開北京,不要在家門口上學(xué),不再受父母管教。至于專業(yè),那個(gè)年代錢學(xué)森是小學(xué)校友、大眾偶像,當(dāng)時(shí)最大的心愿進(jìn)入飛行器力學(xué)專業(yè)學(xué)習(xí)航天器設(shè)計(jì),畢業(yè)后成為一名火箭科學(xué)家。”1978年開春,張奇?zhèn)プ鳛楦呖蓟謴?fù)后的第一代大學(xué)生來到合肥。

人類基因組計(jì)劃「先行者」張奇?zhèn)ィ何遗c中國生物信息學(xué)的二十年往事

1978年,中科大77-78屆校學(xué)生會(huì)干部留影,團(tuán)委書記遠(yuǎn)澤清(桌角),學(xué)生會(huì)主席張奇?zhèn)ィㄕ咀澜牵?/span>

作為中科院所建設(shè)的唯一一所大學(xué),彼時(shí)的中科大的重要任務(wù)是為我國培養(yǎng)尖端科學(xué)研究技術(shù)干部。教育恢復(fù)后,該校匯集了各所著名研究員任教。

近代力學(xué)系機(jī)械更是由“中國航天事業(yè)奠基人”錢學(xué)森于1958年親自創(chuàng)建,并任首屆系主任。在錢學(xué)森的帶領(lǐng)下,同時(shí)代精銳全體出動(dòng)。如吳文俊教“高等數(shù)學(xué)”、嚴(yán)濟(jì)慈、錢臨照教“普通物理”、沈志榮教“固體力學(xué)”、龔升教“數(shù)學(xué)力學(xué)”、吳杭生教“統(tǒng)計(jì)力學(xué)”、溫元?jiǎng)P教“化學(xué)”、方勵(lì)之副校長教“天體力學(xué)”。

錢學(xué)森對(duì)學(xué)生鼓舞道:“我把科學(xué)院的‘大炮’都給你們請(qǐng)來了!”

當(dāng)時(shí)的中科大因?yàn)閼?zhàn)備疏散原因搬遷至合肥,盡管遠(yuǎn)離中央,但一切工作都是“保住中國的科技苗子”。為了實(shí)現(xiàn)行政權(quán)力和學(xué)術(shù)權(quán)力的均衡,學(xué)校特意成立了一些委員會(huì),比如學(xué)術(shù)委員會(huì)、學(xué)位委員會(huì)、專業(yè)技術(shù)職務(wù)評(píng)審委員會(huì)。此外,不僅老師要民主,學(xué)生也被鼓勵(lì)通過網(wǎng)絡(luò)、調(diào)研、座談等形式發(fā)表意見。

原中科大校黨委副書記、副校長李定帶頭定調(diào),“官本位在中科大是沒有市場的,任何創(chuàng)新都源于思想自由?!?/p>

這也證明,盡管那時(shí)候中國剛剛步入改革開放元年,但中科大學(xué)生身上的批判和實(shí)踐思維卻讓人記憶猶新。

在張奇?zhèn)ゴ差^,幾本康德或黑格爾的英文原著被翻得起皺。從寢室同學(xué)的視角看上去,張奇?zhèn)ケ砻嫔掀届o無波,并且一成不變,“靜靜閱讀,堅(jiān)持筆記”。

但張奇?zhèn)ワ@然不是一個(gè)只顧埋頭看書的人,入學(xué)后他當(dāng)選1977屆校學(xué)生會(huì)主席,很快便發(fā)起諸多英文學(xué)習(xí)和文體活動(dòng)。成立“美國之音”英語900句學(xué)習(xí)小組、教唱“音樂之聲”電影中的英文插曲、邀請(qǐng)外教每天早晨廣播英語教程。

關(guān)于此,中科大77、78級(jí)同學(xué)的書信和報(bào)道中都有記載,飯后在‘四牌樓’外讀英文蔚然成風(fēng)?!贝送?,張奇?zhèn)ズ臀乃嚥客瑢W(xué)組織全校大型交際舞會(huì),邀請(qǐng)安徽醫(yī)學(xué)院、安徽大學(xué)、藝術(shù)學(xué)院女生來幫助活躍中科大學(xué)生們的業(yè)余生活。張奇?zhèn)サ耐嗤瑢W(xué)湯超、徐沖(班里文體委員),因?yàn)槲杼冒?,每次都是明星參加者?/p>

人類基因組計(jì)劃「先行者」張奇?zhèn)ィ何遗c中國生物信息學(xué)的二十年往事

1979年中科大775班留影:徐沖(文體委員),湯超(學(xué)習(xí)委員),張奇?zhèn)ィ▽W(xué)生會(huì)主席),張執(zhí)戈(班長)

有意思的是, 作為校學(xué)生會(huì)主席,張奇?zhèn)ヒ矝]少因?yàn)榫S護(hù)學(xué)生利益和校領(lǐng)導(dǎo)談判。

印象最深的一次,方毅任中科大副總理兼科學(xué)院院長,并接任郭沫若擔(dān)任名義校長,在征求學(xué)生生活意見的座談會(huì)上,張奇?zhèn)プ鳛閷W(xué)生代表大量申述學(xué)校在伙食、衛(wèi)生、取暖、供水、買火車票難等方面的系列問題,直言學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)不作為。沒等會(huì)議結(jié)束,陪同方毅前來的黨委書記楊海波臉色已經(jīng)非常難看。

即便如此,問題該提還是提,學(xué)校對(duì)頂尖學(xué)生的培養(yǎng)絲毫不打折扣。甚至正是由于擔(dān)任學(xué)生會(huì)主席的原因,張奇?zhèn)ズ头絼?lì)之副校長多次接觸,反而被鼓勵(lì)學(xué)生干部應(yīng)帶頭積極參與第一批CUSPEA(李政道先生組織的中美聯(lián)合培養(yǎng)物理類研究生計(jì)劃)項(xiàng)目。

人類基因組計(jì)劃「先行者」張奇?zhèn)ィ何遗c中國生物信息學(xué)的二十年往事

張奇?zhèn)ァ?、李明,坐火車去北京參加CUSPEA面試時(shí)留影

張奇?zhèn)ヌ岬?,那個(gè)年代物理科學(xué)對(duì)年輕人有極大的吸引力,當(dāng)他準(zhǔn)備復(fù)習(xí)CUSPEA考試后,干脆直接放棄學(xué)習(xí)本專業(yè)的課程,每天一門心思聽物理課。課后還和準(zhǔn)備考試的小組成員們聚在一起辯論,并邀請(qǐng)方勵(lì)之校長參加討論。

在這個(gè)自發(fā)性的討論小組中,每次都有兩個(gè)人慷慨善辯,一個(gè)就是張奇?zhèn)サ耐嗤瑢W(xué),2019年當(dāng)選為中國科學(xué)院院士的湯超;另外一個(gè),則是1981年以全國第一名成績通過CUSPEA,現(xiàn)任MIT物理系教授的文小剛。實(shí)際上,中學(xué)時(shí)湯超最喜歡物理,但高考那年中科大和北大的物理系在江西都不招生,只好選擇了中科大力學(xué)系。出于對(duì)物理的熱愛,大學(xué)時(shí)湯超自學(xué)了不少物理,還常去旁聽物理系的課,直到CUSPEA項(xiàng)目才圓了他的“物理夢(mèng)”。而這,也讓湯超與張奇?zhèn)ビ辛顺D曷?lián)絡(luò)的可能。后來,湯超去往芝加哥大學(xué)攻讀統(tǒng)計(jì)物理學(xué),師從統(tǒng)計(jì)物理大師Leo Kadanoff,張奇?zhèn)トネ_格斯大學(xué),同樣攻讀統(tǒng)計(jì)物理,師從當(dāng)時(shí)頗有聲望的Joel L. Lebowitz教授。那時(shí),兩人一個(gè)23歲,一個(gè)25歲。

物理學(xué)在啃老骨頭,生物學(xué)遍地是新大陸

1981年,在李政道夫婦的不懈努力下,100多名首屆CUSPEA赴美留學(xué)生,成為最先走出國門的知識(shí)分子。張奇?zhèn)ブ北济绹鴸|北部的羅格斯大學(xué),是同批學(xué)生中離家極遠(yuǎn)的一位。

到美國,姑媽建議張奇?zhèn)ビ糜⑽拿諱ichael(Mike)便于當(dāng)?shù)厝朔Q呼(因?yàn)槊绹瞬粫?huì)發(fā)Qi的音),還成為Joel L. Lebowitz教授的弟子。

就在張奇?zhèn)グ輲煹那耙荒辏?0歲的Lebowitz憑借在非平衡態(tài)統(tǒng)計(jì)力學(xué)領(lǐng)域的工作,當(dāng)選為美國國家科學(xué)院院士。在美國學(xué)術(shù)界,這一榮譽(yù)僅次于諾獎(jiǎng)。此后,Lebowitz包攬了諸多頂級(jí)物理學(xué)榮譽(yù),包括玻爾茲曼獎(jiǎng)?wù)拢?992年)、美國物理學(xué)會(huì)尼科爾森獎(jiǎng)?wù)拢?994 年)、亨利龐加萊獎(jiǎng)(2000 年)、沃爾泰拉獎(jiǎng)(2001 年)和馬克斯普朗克獎(jiǎng)(2007 年)。

不久前,92歲的Lebowitz還與另外兩位物理學(xué)家共同獲得“2022年狄拉克獎(jiǎng)”,以表彰他們對(duì)經(jīng)典和量子物理系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)力學(xué)理解所做的開創(chuàng)性、數(shù)學(xué)上嚴(yán)格的貢獻(xiàn)。

值得一提的是,Lebowitz在統(tǒng)計(jì)物理領(lǐng)域有如此大的成就,與他的博士后導(dǎo)師Lars Onsager密不可分。

人類基因組計(jì)劃「先行者」張奇?zhèn)ィ何遗c中國生物信息學(xué)的二十年往事

Joel L. Lebowitz             Lars Onsager

Lars Onsager是挪威裔的美國化學(xué)家,理論物理學(xué)家,甚至可視為“20世紀(jì)的傳奇人物”,1968年因?yàn)閷?duì)不可逆過程熱力學(xué)理論的貢獻(xiàn)獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

此外,Onsager對(duì)統(tǒng)計(jì)物理的一個(gè)突出貢獻(xiàn),是他出人意料地求出了二維伊辛模型(-2D-Ising)的嚴(yán)格解(通俗可理解為液體氣體臨界狀態(tài)方程的解),為所有復(fù)雜系統(tǒng)相變、對(duì)稱破缺和重整化群理論奠定了基石。

這件事情讓當(dāng)時(shí)的物理學(xué)家們頗為震撼。楊振寧當(dāng)年曾經(jīng)兩次努力試圖看懂Onsager的方法都未能成功,直至第三次才成功并繼續(xù)計(jì)算了二維伊辛模型的磁化率,并和李政道一起研究伊辛模型在復(fù)平面的解析性,暗示與黎曼猜想的聯(lián)系。

或許是研究使然,Onsager的諸多成果在當(dāng)時(shí)很少有人能夠理解,他的工作常常被忽視,他所研究的問題和產(chǎn)生的想法往往得不到同事的響應(yīng)。

曾有人在Onsager故去后唏噓,“Onsager是走在他那個(gè)時(shí)代20年后的人”。

此事讓張奇?zhèn)ジ杏|頗多,他談到,“這并非發(fā)生在Onsager身上的孤例,另一位統(tǒng)計(jì)物理的大師玻爾茲曼又何嘗不是,甚至更悲慘,他選擇了自殺,希望以此結(jié)束自己在動(dòng)理方程和H定理上所遭遇的激烈詰難?!?/p>

但正因如此,Onsager的很多經(jīng)典研究被諸多學(xué)者接棒。

張奇?zhèn)フ劦?,他在Lebowitz那里一待就是六年,期間,因?yàn)長ebowitz的辦公室在數(shù)學(xué)系,并擔(dān)任應(yīng)用數(shù)學(xué)中心主任,經(jīng)常有著名的數(shù)學(xué)物理學(xué)家到此做訪問學(xué)者,“而大家的共同志趣是將Onsager的相變理論,推廣到非平衡態(tài)系統(tǒng)(即有能量耗散且更復(fù)雜的系統(tǒng))中去?!?/p>

對(duì)張奇?zhèn)ザ?,非平衡態(tài)統(tǒng)計(jì)物理學(xué)也是他博士期間的主要課題。

“我的主要工作是用大型超級(jí)計(jì)算機(jī)模擬非平衡態(tài)Ising模型,證明相變?nèi)匀淮嬖冢遗R界指數(shù)發(fā)生極化?!彼M(jìn)一步講到,“這一研究主要用于模擬等離子流體系統(tǒng)低溫下的相變圖(通俗來講,在電場作用下穩(wěn)流也會(huì)發(fā)生平行的氣-液分離),可應(yīng)用于廣泛的流體熱力學(xué)系統(tǒng)。然而迄今為止,非平衡態(tài)統(tǒng)計(jì)力學(xué)始終還沒有多少嚴(yán)格理論或解析解(嚴(yán)格解)。”

有關(guān)讀博的日子,張奇?zhèn)テ届o而又松弛。實(shí)際上,這也是他日后教育育人的風(fēng)格。

在學(xué)術(shù)上,他師出名門,很快便意識(shí)到對(duì)科學(xué)問題的選擇比解決科學(xué)問題本身更重要,且大數(shù)據(jù)模擬是做理論不可或缺的,并爭取獲得了由美國國家科學(xué)基金會(huì)所頒發(fā)的“普林斯頓超級(jí)計(jì)算機(jī)獎(jiǎng)學(xué)金”(NSF-Princeton Super-computer Fellowship)。

在生活上,他的妻子攻讀Rutgers統(tǒng)計(jì)系碩士學(xué)位,婚后兩人住在學(xué)校分的一套兩居室的房子里,不久后有了第一個(gè)孩子。空閑時(shí)間,他還游歷美國,諸如芝加哥一號(hào)堆(世界第一反應(yīng)堆)、西爾斯大廈(當(dāng)時(shí)世界最高的建筑)、普林斯頓-羅格斯大學(xué)聯(lián)合舉辦的數(shù)學(xué)物理年度度假靜修會(huì),等等。

人類基因組計(jì)劃「先行者」張奇?zhèn)ィ何遗c中國生物信息學(xué)的二十年往事

1987年收獲季節(jié):兒子剛滿一歲,張奇?zhèn)ィú┡c妻子(碩)、妹妹(碩)同時(shí)畢業(yè)

當(dāng)身邊的一切事情向好時(shí),抓住一切機(jī)會(huì)留在美國讀書的想法在張奇?zhèn)バ睦镌赂?/p>

多年后,他曾在一篇回憶錄中寫道,“那時(shí)我的思想發(fā)生了巨大變化,我開始意識(shí)到:本科生的能力評(píng)估是知識(shí)的吸收程度,而研究生則要是知識(shí)的生產(chǎn)?!?/p>

此后,張奇?zhèn)ソo自己定的下一個(gè)指標(biāo):每年至少能發(fā)表一篇論文。

1987年,張奇?zhèn)ケ粚?dǎo)師的好友,紐約大學(xué)Courant數(shù)學(xué)科學(xué)研究所(CMCL)的Jerry Percus(Percus–Yevick 理論的創(chuàng)立者)“點(diǎn)名”做自己的博士后,繼續(xù)統(tǒng)計(jì)力學(xué)研究。

人類基因組計(jì)劃「先行者」張奇?zhèn)ィ何遗c中國生物信息學(xué)的二十年往事

1990年,張奇?zhèn)ィㄓ乙唬┰俅我姷絃ebowitz(中),Percus(右二)

紐約大學(xué)成立于1831年,是美國唯一一座坐落于紐約心臟地帶的名校。紐約大學(xué)的特殊之處,莫過于整所大學(xué)并沒有嚴(yán)格意義上的校園,教學(xué)樓與城市融為一體,隨處可見高高掛起的紫色火炬校標(biāo)。

早在張奇?zhèn)淼郊~約大學(xué)之前,他已經(jīng)得知CMCL素有“數(shù)學(xué)神級(jí)殿堂”的美譽(yù),而他選擇的應(yīng)用數(shù)學(xué)方向,更是連續(xù)多年在U.S .News排名中位列全美第一。

讓張奇?zhèn)ビ∠笊羁痰囊淮危莻髡f中被譽(yù)為“時(shí)代的第二位歐拉”的匈牙利“流浪數(shù)學(xué)家”保羅·埃爾德什(Paul Erd?s),幾乎每年都在紐約大學(xué)克朗所一間毫不起眼的演講大廳里發(fā)表即興演講,“現(xiàn)場人潮擁擠,年輕的聽眾卻熱情洋溢,每次都有一些人聲稱解決某個(gè)‘埃爾德什問題’,因此可以獲得埃爾德什親自頒發(fā)的獎(jiǎng)金?!?/p>

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Paul Erd?s

事實(shí)上,埃爾德什是一個(gè)博學(xué)的人,對(duì)歷史了如指掌,但長大后只專注數(shù)學(xué),對(duì)任何其他事情毫不關(guān)心。國際數(shù)學(xué)圈甚至將數(shù)學(xué)家劃分為:Erd?s#1(與Erd?s直接合作者,比如Lax),Erd?s#2(與Erd?s#1合作者,比如張奇?zhèn)プ鳛長ax的合作者)。

張奇?zhèn)グ阎饕ν度霐?shù)學(xué)和物理領(lǐng)域,在Jerry Percus教授的指導(dǎo)下,進(jìn)行非均勻流體模型的密度或熵泛函的博士后研究。

他回憶道,“Percus和Lebowitz,Onsager一樣,著迷在嚴(yán)格可解的統(tǒng)計(jì)力學(xué)理論模型,致力于研究該領(lǐng)域最復(fù)雜、多年懸而未解的那一類?!?/p>

那種難度有多大?張奇?zhèn)バ稳?,“直到我們師徒倆研究兩年后,才逐漸意識(shí)到,嚴(yán)格解和可積性在數(shù)學(xué)上有很深的聯(lián)系?!钡谌?,張奇?zhèn)フ业紺MCL前所長Peter Lax教授,希望能夠獲得這位偏微分方程領(lǐng)域權(quán)威的指導(dǎo)。

實(shí)際上,這樣的“毛遂自薦”張奇?zhèn)ゲ⒉簧僮?。早在他博士第二年的寒假?983冬),就曾一人奔赴美國最負(fù)盛名的物理學(xué)研究中心--費(fèi)米實(shí)驗(yàn)室,敲開高能物理Thomas J. Devlin教授辦公室的門,要求在他所領(lǐng)導(dǎo)的國際對(duì)撞機(jī)高能實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)從事寒假工作。

人類基因組計(jì)劃「先行者」張奇?zhèn)ィ何遗c中國生物信息學(xué)的二十年往事

1983年寒假,芝加哥費(fèi)米實(shí)驗(yàn)室,和Prof. Thomas J. Devlin留影

時(shí)隔八年后,張奇?zhèn)ト匀槐3种白约赫页雎贰钡呐深^,也讓他的研究終于在博士后最后一年出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)。

1991年2月,由他獨(dú)立署名的論文發(fā)表在數(shù)學(xué)物理界的最高期刊《Communications in Mathematical Physics》。

能登上這一期刊的論文,大多是數(shù)學(xué)物理方向的奠基性研究成果,甚至被學(xué)界視為摘得菲爾茲獎(jiǎng)(因諾貝爾獎(jiǎng)未設(shè)置數(shù)學(xué)獎(jiǎng),故該獎(jiǎng)被譽(yù)為“數(shù)學(xué)界的諾貝爾獎(jiǎng)”)的“風(fēng)向標(biāo)”。

因此,如果在張奇?zhèn)パ刂鴶?shù)學(xué)這條道路走下去,大概率是能夠做出領(lǐng)域更高水準(zhǔn)的工作。但事實(shí)上,在1990年10月投稿不久,他便決定1991年伊始入職冷泉港實(shí)驗(yàn)室,徹底從一位“數(shù)學(xué)物理學(xué)者”變成了“生物學(xué)者”。

這種橫跨多學(xué)科的變化在當(dāng)時(shí)并不少見,可以說,自20世紀(jì)40年代以來,物理學(xué)家投入生物學(xué)研究就已蔚然成風(fēng),包括1962年因發(fā)現(xiàn)“DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)”而獲得諾貝爾獎(jiǎng)的三位科學(xué)家——James Watson、Francis Crick和Maurice Wilkins。

此后,這場跨界之舉直接帶來了20世紀(jì)生物學(xué)研究的爆發(fā)式成長,并催生了“分子生物學(xué)”的誕生。然而,當(dāng)所有人追根溯源尋找變革之初的那根“導(dǎo)火索”,發(fā)現(xiàn)是一本出自物理學(xué)家薛定諤(Erwin Schr?dinger),僅僅二百余頁的書刊--《生命是什么》。

但對(duì)張奇?zhèn)ザ裕缤瑢?duì)很多前輩(包括James Watson)一樣,這本書也打開了他走向生物學(xué)研究的大門。很快,越來越多關(guān)于未來人類基因組計(jì)劃的討論和報(bào)道,如潮水般向他襲來。

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1944年出版的《生命是什么?》

薛定諤本人也是受Max Delbrück(物理出身、諾貝爾獎(jiǎng)得主、分子生物學(xué)之父)工作的啟發(fā)

1988年,張奇?zhèn)ピ凇睹绹茖W(xué)家》上看到Charles DeLisi(時(shí)任美國能源部健康與環(huán)境研究項(xiàng)目主任)的兩篇文章,一篇是《人類基因組計(jì)劃》,另一篇是《Science》上的《分子生物學(xué)中的計(jì)算機(jī):當(dāng)前應(yīng)用和新趨勢》。

其中一句話寫到,“作為生物學(xué)的第一個(gè)‘大科學(xué)’項(xiàng)目,繪制和破譯人類DNA的完整序列,將刺激從計(jì)算機(jī)技術(shù)到理論化學(xué)等領(lǐng)域的研究?!?/p>

張奇?zhèn)ヮA(yù)感一場史無前例的生物醫(yī)學(xué)革命正在逼近。

1989年,冷泉港研究所(CSHL)的創(chuàng)始所長James Watson,兼任美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)人類基因組研究辦公室的第一任主任。

一年后(1990年),他將原任職于Los Alamos國家實(shí)驗(yàn)室(全球Top10,最早建立Genbank的地方)的數(shù)據(jù)庫專家Tom Marr請(qǐng)到CSHL,組建起冷泉港第一個(gè)生物信息學(xué)中心和基因組數(shù)據(jù)庫。

此時(shí)正值美國,英國發(fā)起的人類基因組計(jì)劃開始階段,后來逐步涉及世界上幾乎所有國家,包括發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家,聯(lián)合國的大多數(shù)機(jī)構(gòu)。同時(shí),這一項(xiàng)目也吸引了眾多領(lǐng)域科學(xué)家的參與,既有成熟的遺傳學(xué)家,物理學(xué)家、計(jì)算機(jī)科學(xué)家、也有年輕的實(shí)習(xí)生或?qū)W生。

毫無疑問,這是歷史上第一次當(dāng)一個(gè)科學(xué)項(xiàng)目成為全球研究焦點(diǎn)的真實(shí)反應(yīng)。

Tom Marr通過朋友各處招聘頂尖計(jì)算人才分析海量基因組數(shù)據(jù)。1991年,張奇?zhèn)ァilliam Chang(伯克利計(jì)算機(jī)科學(xué)系Eugene Lawler的博士生,后來到百度做創(chuàng)始CTO)、Wentian Li(Columbia University物理系,現(xiàn)就職Feinstein Institutes for Medical Research)一起,作為助研加入冷泉港的生物信息學(xué)中心,與Rich Roberts、Adrian Krainer、David Beach、Dick McCombie等諸多分子生物學(xué)和基因組學(xué)科學(xué)家一起工作,開始了自己全新而漫長的生命科學(xué)研究的生涯。

“事實(shí)上,一個(gè)人永遠(yuǎn)不知道畢業(yè)后外面的世界會(huì)發(fā)生什么,正如羅馬人說的:運(yùn)氣是當(dāng)準(zhǔn)備遇到機(jī)會(huì)時(shí)發(fā)生的。”時(shí)隔多年,當(dāng)張奇?zhèn)セ厥鬃约荷砩系淖兓X得那是一種意料之外的必然。

人類基因組計(jì)劃的一戰(zhàn)成名

如今來看,人類基因組計(jì)劃已成為生物科學(xué)和人類健康取得重大進(jìn)展的基石。

但在上世紀(jì)八、九十年代,那些尚未被歷史具名的人們,很長時(shí)間都在和爭議懷疑、希望憧憬所抗?fàn)帯?/p>

被譽(yù)為“生物信息學(xué)之父”的Michael S. Waterman曾回憶那段草莽期,“晚飯后,Walter Gilbert(分子生物學(xué)的早期研究者之一,在Watson實(shí)驗(yàn)室從物理轉(zhuǎn)到分子生物,因發(fā)明化學(xué)DNA測序方法拿到諾獎(jiǎng))回到工位,一邊喝著白蘭地,一邊琢磨著怎么才能有精力去做那些無聊而重復(fù)的測序工作。他不止一次提出強(qiáng)烈而離譜的建議:我們應(yīng)該用犯人來做這項(xiàng)工作。

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Walter Gilbert

對(duì)所有人來說,這一曠世項(xiàng)目都是一次精神和智識(shí)上的轉(zhuǎn)變。

那時(shí)張奇?zhèn)?5歲,對(duì)嶄新的生命科學(xué)有無法抑制的激動(dòng),筆記的一頁中寫道,“還有什么比破解生命密碼和理解我們自己的DNA更有趣?”

但作為一名長期使用數(shù)學(xué)語言的學(xué)者,如何才能找到有價(jià)值的生物學(xué)問題,是張奇?zhèn)ッ媾R的首道難題。

根據(jù)分子生物學(xué)“中心法則”,生物信息由基因到表型經(jīng)過“DNA-RNA-蛋白質(zhì)”不同的調(diào)控層次。

當(dāng)時(shí)基因組DNA測序步驟,先將DNA隨機(jī)打斷,再把這些片段(~150kb)克隆到酵母載體中去,通過雙端測序得到“anchor”DNA序列,利用anchor序列聚類將隨機(jī)DNA片段連續(xù)排列得到“Physical Mapping”,最后對(duì)最短路徑中每一個(gè)DNA克隆片段打斷進(jìn)行“shotgun sequencing”(霰彈槍測序)和序列組裝。

因此,如何快速定量估計(jì)Mapping和sequencing的覆蓋率,是每個(gè)基因組中心面臨的一件大事。

張奇?zhèn)セㄙM(fèi)大量時(shí)間,閱讀了經(jīng)典的Lander-Waterman泊松模型(它可以應(yīng)用于簡單的克隆片段單端測序“Fingerprinting”覆蓋率估計(jì))后,他馬上意識(shí)到,雙端測序“anchoring”方法可以大大加快meeting速度和覆蓋率,而且正好可以用上跟導(dǎo)師Percus學(xué)到的“Hard-rod Fluid”方法,得到“anchoring mapping”的數(shù)學(xué)嚴(yán)格解。

果然,計(jì)算結(jié)果很快得到了證實(shí),而且在簡化為單端“Fingerprinting”和連續(xù)性近似特出情況下,推出Lander-Waterman公式。

這一方法也在冷泉港基因組的“Physical Mapping”實(shí)驗(yàn)中得到了證實(shí),促使他順利將成果發(fā)布于世界四大頂級(jí)期刊之一的——PNAS。

張奇?zhèn)ゲ⒉粷M足只做理論計(jì)算。他意識(shí)到,要在新領(lǐng)域打天下,不能靠以前的導(dǎo)師和知識(shí),必須深入了解生物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過程,還要掌握新領(lǐng)域所用的名詞術(shù)語。

張奇?zhèn){借第一個(gè)重要工作——PNAS文章,拿到了NIH新成立的基因組所設(shè)立的5年“K01基金”,專門獎(jiǎng)勵(lì)從非生物專業(yè)轉(zhuǎn)行從事基因組研究的年輕PI(學(xué)術(shù)帶頭人),使得張奇?zhèn)ゾ哂型耆慕?jīng)濟(jì)獨(dú)立性。

張奇?zhèn)シQ,90年代初,他能參與德州貝勒醫(yī)學(xué)院基因組中心創(chuàng)始人Richard Gibbs舉辦的“高通量基因組測序與分析學(xué)習(xí)班”,CSHL舉辦的“分子遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和裂變酵母細(xì)胞周期課程”,都是得益于此。

通過親自動(dòng)手做一個(gè)個(gè)經(jīng)典實(shí)驗(yàn),張奇?zhèn)ンw會(huì)到一個(gè)跨學(xué)科研究者,尤其是面向生物學(xué)上的原始數(shù)據(jù)時(shí),“首要任務(wù)不是深入分析,而是了解數(shù)據(jù)是如何產(chǎn)生的、誤差的主要來源、數(shù)據(jù)的質(zhì)量和數(shù)量是否充足?!?/p>

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1993年,張奇?zhèn)ィㄗ笠唬﹨⒓覥SHL酵母分子遺傳實(shí)驗(yàn)集訓(xùn)課程

作為這些課程中唯一一個(gè)華人面孔,張奇?zhèn)サ倪@份勤奮相繼獲得了同事的欣賞和信任。而這其中的一個(gè)重要人物,就是被稱為“斷裂基因與RNA剪切發(fā)現(xiàn)鼻祖”的英國人Rich Roberts。Roberts是最早提倡生物信息研究的人之一,由他主編的NAR雜志每年都有生物信息數(shù)據(jù)庫和算法的特刊,1993年,在他剛剛離開CSHL就拿到了“發(fā)現(xiàn)RNA剪接”的諾獎(jiǎng),還因此被英國女王親封為英國皇家爵士,入選英國皇家科學(xué)院院士。

人類基因組計(jì)劃「先行者」張奇?zhèn)ィ何遗c中國生物信息學(xué)的二十年往事

Rich Roberts

說起與Rich Roberts的緣分,張奇?zhèn)シQ,從自己一進(jìn)CSHL,就經(jīng)常跑到隔壁Rich Roberts辦公室請(qǐng)教各種問題。因此,一些經(jīng)典研究常常在兩人一問一答間誕生:

當(dāng)張奇?zhèn)柕?,“拿到基因組序列最重要的問題是什么”,Rich答,“找基因最難點(diǎn)”,馬上Rich又補(bǔ)上一句,“正確識(shí)別外顯子-內(nèi)含子(exon-intron)”。

就這樣,張奇?zhèn)プ哌M(jìn)了這一課題。1996年,這一研究成果投到PNAS個(gè)人署名的工作MZEF(Michael Zhang Exon Finder)。

后來大量應(yīng)用證明,MZEF在分析難度大(低GC)的第21號(hào)染色體、特別是著名的老年癡呆相關(guān)的超長基因APP(~300kb, ~20exons)發(fā)揮了重大作用。此外,這種Exon-centric方法正好與全基因gene-centric方法,如在MZEF發(fā)布的三個(gè)月后,Samuel Karlin(國際頂尖應(yīng)用概率學(xué)家)的學(xué)生Burge發(fā)表的著名的HMM方法Genscan,可以與之完美互補(bǔ)。

實(shí)際上,張奇?zhèn)ゲ⒉皇瞧渲凶罹呱飳W(xué)背景的人,DNA的功能原件預(yù)測(即外顯子-內(nèi)含子研究)也只是HGP計(jì)劃中的最早期工作,但他在數(shù)次合作中全身心投入,屢次顯示出自己的數(shù)學(xué)物理才能。到1996年,張奇?zhèn){借MEZF工作獲得了第一個(gè)R01獎(jiǎng),升任助理教授,成立獨(dú)立的計(jì)算生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室,此后便開始大量參與人類基因結(jié)構(gòu)預(yù)測工作。

張奇?zhèn)ブ匦率崂磉^去研究,首次將人類全部外顯子系統(tǒng)劃分為16類,意外發(fā)現(xiàn)新一類“dual splice-site”(雙重剪接位點(diǎn))可以形成“零長度外顯子”,名聲漸大并迅速被諸多教授點(diǎn)名合作。

他與Adrian Krainer、Xiangdong Fu、Robert Darnell、Josh Huang等實(shí)驗(yàn)室,在RNA剪接調(diào)控和RNA蛋白結(jié)合方面建立起密切而長期的合作關(guān)系,便從那時(shí)開始。

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2001年,張奇?zhèn)ズ虯ravinda Chakravarti(現(xiàn)任紐約大學(xué)人類遺傳學(xué)與基因組學(xué)中心主任,和張奇?zhèn)ヒ黄鹋e辦冷泉港第一屆計(jì)算生物學(xué)國際會(huì)議);張奇?zhèn)ズ?B. Stillman(冷泉港研究所所長)

諸多合作者不吝贊賞,“張奇?zhèn)?duì)神經(jīng)細(xì)胞重要因子REST/NRSF 、Pumilio、Rbfox調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的研究以堪稱經(jīng)典。

他開發(fā)的ESEfinder、SpliceTrap、Olego、HITS-CLIP分析方法等RNA剪接計(jì)算分析工具,一直為全世界生信領(lǐng)域多數(shù)實(shí)驗(yàn)室或生物制藥公司所廣泛應(yīng)用?!?/p>

直到最近,張奇?zhèn)プC明,單細(xì)胞RNA-seq可以通過精細(xì)計(jì)算分出不同poly-A尾巴(last-exon)的mRNA isoform,并以此劃分不同功能的神經(jīng)元細(xì)胞??梢哉f,RNA分析是所有分子生物實(shí)驗(yàn)室的“bread&butter”(謀生之道),跟隨不斷更新的實(shí)驗(yàn)技術(shù)開發(fā)新的計(jì)算方法,也是張奇?zhèn)?shí)驗(yàn)室近30年沒有停止的工作。

進(jìn)入新世紀(jì)以來,美國社會(huì)環(huán)境不斷變化,從2001年“9.11”恐怖襲擊到2008年金融海嘯,張奇?zhèn)ヒ彩艿讲簧儆绊憽?/p>

他稱,一邊是妻子早出晚歸在世貿(mào)中心工作,長輩在紐約老人院床位緊張,一邊是他自己,需要抽出越來越多的時(shí)間去申請(qǐng)不斷緊縮的政府基金(CSHL100%靠基金)。

2009年,正好有機(jī)會(huì),德州政府要加大癌癥研究投資,同時(shí)德克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯分校(UT Dallas)邀請(qǐng)張奇?zhèn)トプ龅谝蝗蜗到y(tǒng)生物學(xué)資深講席教授,并創(chuàng)建系統(tǒng)生物學(xué)中心。此事籌劃一年,等兩個(gè)孩子都上了大學(xué),2010年張奇?zhèn)グ讶疫w到達(dá)拉斯,開啟了教書育人的新篇章。

雖然重建實(shí)驗(yàn)室和教書對(duì)科研有所影響,但張奇?zhèn)ジ吓笥讶伪〞r(shí)任UCSD表觀遺傳聯(lián)合研究中心主任)的合作從未停止。他們?cè)趪H上率先發(fā)表了染色體結(jié)構(gòu)關(guān)鍵因子CTCF在人體細(xì)胞基因組上所有的結(jié)合位點(diǎn)、TFBS motif,等張奇?zhèn)グ岬経TD后,兩人將Roadmap Epigenome Project(表觀基因組路線圖項(xiàng)目)的合作項(xiàng)目圓滿完成。

后來,任兵繼續(xù)參加美國的4D核糖體(4D Nucleome)計(jì)劃,而作為客座教授的張奇?zhèn)マD(zhuǎn)而指導(dǎo)清華基因組研究團(tuán)隊(duì),開發(fā)了一系列染色體3D結(jié)構(gòu)實(shí)驗(yàn)技術(shù)的算法,并和阮一駿(Jackson Lab,現(xiàn)在浙江大學(xué))合力推動(dòng)中國3D基因組研究和人才培養(yǎng)。

這些年來,在開展生物學(xué)研究方面,張奇?zhèn)サ难芯款I(lǐng)域隨著HGP計(jì)劃深入和拓展而逐漸發(fā)展,包括從基因到啟動(dòng)子到增強(qiáng)子等順式調(diào)控元件,從轉(zhuǎn)錄到RNA剪接等轉(zhuǎn)錄后調(diào)控,從表觀遺傳學(xué)到4D基因組,從單細(xì)胞組學(xué)到組織器官時(shí)空多組學(xué)。最近,為了能夠更好的實(shí)現(xiàn)從分子--細(xì)胞--組織--器官--個(gè)體系統(tǒng)生物學(xué)的跨越,張奇?zhèn)ビ珠_始了“早期胚胎發(fā)育中細(xì)胞-細(xì)胞相互作用網(wǎng)絡(luò)”的研究。

科學(xué)無止境,他那活到老學(xué)到老的精神給年輕一代樹立了典范。而對(duì)于張奇?zhèn)ケ救硕?,他則認(rèn)為,“生物學(xué)問題一環(huán)扣一環(huán)、缺一不可。在生物信息領(lǐng)域,新方法層出不窮,如同要瞄準(zhǔn)不斷變化運(yùn)動(dòng)中的目標(biāo),難度要比解百年不變的數(shù)學(xué)難題大得多。”

也正因如此,使得他更加期盼 Walter Gilbert(哈佛大學(xué)教授,前面提到的)教授在1991年的預(yù)言早日到來:新的研究范式正在興起,當(dāng)所有基因都被找到(被保存在數(shù)據(jù)庫中),理論研究將是生物學(xué)研究的起點(diǎn)。

2001年,第一張人類基因組草圖發(fā)表,預(yù)言成真。但如果站在科學(xué)的角度上審視,這一成功并非盡善盡美。哈佛大學(xué)John Quackenbush曾在2021年指出,“二十年前兩個(gè)人類基因組幾乎同時(shí)發(fā)表,這里面既有科學(xué)和技術(shù)的勝利,也有政治妥協(xié)的成分?!輬D’的概念非常模糊,導(dǎo)致了很多怪事——2001年宣布草圖完成,2006年宣布最長的1號(hào)染色體測序完成,而其它染色體完成時(shí)間還要更晚,比如X染色體在2020年才宣布完成,Y染色體至今沒有消息。

2021年,一份完整的人類基因組才終于發(fā)表在bioRxiv上(文章于2022年發(fā)表于Science)。

目前關(guān)于基因組還有很多問題有待回答,比如人類基因的數(shù)量、基因的定義等等,我們目前得到的任何版本的基因組都仍然是不完美、不精確的?!?/p>

在基因組計(jì)劃后的二十余年里,大數(shù)據(jù)的產(chǎn)生和計(jì)算效率的提升,促使無數(shù)學(xué)者為完善人類基因組,解碼它的遺傳發(fā)育功能以及治病的機(jī)理而持續(xù)努力。

張奇?zhèn)ブv到, “因?yàn)闊o論如何,HGP已經(jīng)引領(lǐng)了一條不歸路,在我們看到真正的光明之前,還有很長的路要走?!?br/>

中國生物信息學(xué)的20年往事

張奇?zhèn)W(xué)術(shù)生涯的另一面,扎在了中國。

1999年,湯超受李政道委托,開始籌建北大定量生物學(xué)中心的前身——北大理論生物學(xué)中心。最初湯超每年寒暑假回來兩三個(gè)月,后來有了北大來魯華、佘振蘇、歐陽頎等教授的幫助,2001年中心正式成立,張奇?zhèn)ケ惚谎?qǐng)擔(dān)任學(xué)術(shù)委員會(huì)顧問。

人類基因組計(jì)劃「先行者」張奇?zhèn)ィ何遗c中國生物信息學(xué)的二十年往事

2002年,李政道理論物理中心樓前:李振勤(中科大1981第一批CUSPEA第一名),來魯華、張奇?zhèn)ァ①苷裉K

那時(shí)張奇?zhèn)ヒ呀?jīng)離故土二十年了,參與培育和扶持一批年輕的國內(nèi)生物信息學(xué)研究人員,成為他的一大心愿。

他意識(shí)到,加大與中國學(xué)者交流,將是最好的“突破口”。

2000年,張奇?zhèn)?yīng)邀在南韓Pohang生物技術(shù)大會(huì)發(fā)言,結(jié)識(shí)了代表上海中國南方基因組中心發(fā)言的陳竺,并相約兩年后在上海見面。那一年,陳竺被任命為中科院副院長,從上海轉(zhuǎn)戰(zhàn)到北京,主管生物技術(shù)局和國際合作局。對(duì)于這次結(jié)識(shí),陳竺高興,張奇?zhèn)バ老?,一個(gè)想推動(dòng)中國生信與國際接軌,一個(gè)想為國家學(xué)科發(fā)展做些事情。

2002年4月,按約定張奇?zhèn)トド虾⒓佑申愺弥鞒值摹?002年全球人類基因組大會(huì)(HGM2002)”,會(huì)后陳竺還委派趙國屏(時(shí)任中科院上海生命科學(xué)研究院副院長)帶其參觀了南方基因組中心、蔣華良的藥物所、上海交大賀林遺傳病實(shí)驗(yàn)室,以及李亦學(xué)組建的上海生物信息技術(shù)研究中心(下稱“中心”)。

值得一提的是,自2000年李亦學(xué)回國之后,一手創(chuàng)建了中科院上海生命科學(xué)研究院生物信息學(xué)中心。后來,他繼續(xù)整合上海生物信息學(xué)主要研究力量,有,中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院、國家人類基因組南方研究中心、復(fù)旦大學(xué)、上海交通大學(xué)、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院等11家科研單位,最終才在2002年組建為中心。

張奇?zhèn)バ纳磁?,“短短幾年,中心已成為國家生物信息技術(shù)研究的支撐基地。”而這也再次印證2003年徐鷹教授回國創(chuàng)辦IBW(國際生物信息學(xué)研討會(huì)),首屆會(huì)議定在上海實(shí)屬良策。

實(shí)際上,那時(shí)陳竺心里還有一個(gè)大膽的想法,希望將德國馬普學(xué)會(huì)(Max-Planck-Gesellschaft,MPG)引入上海。

作為長期盤踞在世界科研機(jī)構(gòu)前三甲的科研巨佬,馬普學(xué)會(huì)在體量和結(jié)構(gòu)上可以對(duì)標(biāo)中國的中科院。而陳竺的打算正是強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,成立“中國科學(xué)院-馬普學(xué)會(huì)計(jì)算生物學(xué)伙伴研究所”(下稱“馬普所”)。

人類基因組計(jì)劃「先行者」張奇?zhèn)ィ何遗c中國生物信息學(xué)的二十年往事

選第一屆馬普所所長時(shí)留影:Dr. Andreas Dress (前排右二),陳竺(前排右四)

2004年,陳竺和裴鋼(時(shí)任上海生科院院長,后擔(dān)任同濟(jì)校長)試圖招募張奇?zhèn)?dān)任研究所主任之一,盡管盛情難卻,但張奇?zhèn)タ紤]到金力(Cavalli-Sforza博士后)已經(jīng)是復(fù)旦生命科學(xué)學(xué)院院長,便將金力推向臺(tái)前。

這也讓金力后來總跟張奇?zhèn)ラ_玩笑,“不應(yīng)讓我頂替你的位置。”

但張奇?zhèn)ズ秃掳亓忠黄鹦廊唤邮芰丝茖W(xué)顧問委員會(huì)成員,后來正是他大力舉薦韓敬東(博士后師從哈佛Dana Farber)擔(dān)任馬普所第二任輪值所長(現(xiàn)任北大教授)。

為何張奇?zhèn)]有選擇留在上海?

陳潤生院士對(duì)《雷峰網(wǎng)》講到,“當(dāng)時(shí)張奇?zhèn)ハ胍貒黾媛毥淌?,北大生命學(xué)院院長周曾銓已到冷泉港和他談好,而他家人的清華出身則希望他同??妥!?/p>

后來的事情便是孫之榮、程京、饒子和得到了陳潤生的消息,三位教授迅速出面,說服張奇?zhèn)シ艞壉贝蟆T俸髞?,?dān)心張奇?zhèn)フ猩粔?,陳潤生還將他在華大基因培養(yǎng)的最好博士生送去冷泉港。

人類基因組計(jì)劃「先行者」張奇?zhèn)ィ何遗c中國生物信息學(xué)的二十年往事


陳潤生、孫之榮、程京、饒子和

2008年5月,在張奇?zhèn)?,張學(xué)工(清華自動(dòng)化系教授),李衍達(dá)院士(清華自動(dòng)化系前系主任)三位學(xué)者的籌措下,我國第一個(gè)生物信息學(xué)與系統(tǒng)生物學(xué)講席教授組發(fā)展開來。

在此期間,張奇?zhèn)ミ^去廣濟(jì)人脈的長處派上用場,生物信息學(xué)的奠基人之一的Michael S. Waterman受聘為講席教授組首席科學(xué)家,姜濤、王永雄、劉軍、孫豐珠(博士師從Waterman)等多位海外杰出學(xué)者紛至沓來。

2010年,張奇?zhèn)ト肼毭绹喜康牡驴怂_斯大學(xué)達(dá)拉斯分校。他說到,“正好有個(gè)契機(jī),他們找到我頭上,到州立學(xué)校無需一天到晚寫基金申請(qǐng)標(biāo)書,浪費(fèi)時(shí)間,又能有機(jī)會(huì)為清華做些事情。”

回首看,21世紀(jì)以來我國的生物信息學(xué)研究快速發(fā)展、人才大量涌現(xiàn),離不開老一輩學(xué)者堅(jiān)守陣地,也離不開一批批留洋海外的年輕一輩反哺。對(duì)于張奇?zhèn)ザ?,他總是感慨選擇不易,堅(jiān)定走出一條自己風(fēng)格的道路更是難得。

實(shí)際上,在他通過CUSPEA考試準(zhǔn)備出國留學(xué)前,還有一段小插曲。

1979年,張奇?zhèn)⒓又腥A全國學(xué)聯(lián)第十八次代表大會(huì),和北大學(xué)生會(huì)主席袁純清(一年后李克強(qiáng)接任)、清華學(xué)生會(huì)主席孫建京(一年后林炎志接任)、伍紹祖等人共同當(dāng)選第十八屆全國學(xué)聯(lián)副主席,受到華國鋒、鄧小平等領(lǐng)導(dǎo)接見。江湖傳說,清北中科大這樣的學(xué)生會(huì)主席是正廳級(jí)待遇,因?yàn)榇文昕傆袡C(jī)會(huì)出任副部級(jí)單位全國青聯(lián)、學(xué)聯(lián)的職務(wù)。

在風(fēng)起云涌的1980年代,這批學(xué)子思想積極活躍,對(duì)中國的前途命運(yùn)有更多憂慮,確實(shí)有很多人藉此通往政壇,走向仕途,諸如袁純清、林炎志、朱善璐、劉能元、陸昊、趙辰昕、陳光浩、周長奎等多位優(yōu)秀才?。换蚴巧毯8〕?,誕生了“明天系”資本帝國掌門人肖建華、北大光華董事長李明春和周燕軍等人物。

當(dāng)時(shí),一個(gè)前所未有的機(jī)會(huì)落在了張奇?zhèn)ド砩稀?/p>

張奇?zhèn)シQ,“在獲得CUSPEA錄取通知書不久,我準(zhǔn)備去上海外語學(xué)院參加集訓(xùn)英語,團(tuán)委書記遠(yuǎn)澤清找到我,帶來了一個(gè)重要消息:時(shí)任全國青年聯(lián)合會(huì)主席的胡啟立,計(jì)劃在團(tuán)中央籌辦一個(gè)大學(xué)部,以便與愈來愈多的國際間大學(xué)往來聯(lián)絡(luò),希望我能跟家人商量,放棄出國,調(diào)到團(tuán)中央出任第一任大學(xué)部部長?!?/p>

這一機(jī)會(huì)難得,張奇?zhèn)コ伺c家人商量,還親自跑到三位中科大副校長家中請(qǐng)教。楊承宗(化學(xué)家,也是遠(yuǎn)澤清的老丈人)、錢臨照、方勵(lì)之的一番鼓勵(lì),最終促使張奇?zhèn)P棄“學(xué)而優(yōu)則仕”,抓住改革開放的良機(jī),走出國門,堅(jiān)定走科研之路。

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多年后,李政道與CUSPEA學(xué)生的一次聚會(huì),張奇?zhèn)ィㄓ乙唬?/span>

時(shí)光荏苒,往事已成故事。張奇?zhèn)フ劦?,人的一生是有很多機(jī)遇和選擇的,能夠不受名利地位誘惑,如同“浮士德抵制魔鬼的誘惑”,卻是很不容易的。

1981年,在飛往紐約的飛機(jī)上,張奇?zhèn)ゼ鞍倜袊鴮W(xué)子,即將在世界歷史上寫下重要一筆。

作者注:

1993年,中國參與人類基因組計(jì)劃,生物信息學(xué)科迎來大爆發(fā)。在近三十年的時(shí)間里,一大批生物、化學(xué)、物理、計(jì)算等專業(yè)的學(xué)者,前仆后繼加入到學(xué)科的產(chǎn)研建設(shè),那是一個(gè)靈感迸發(fā)、情誼綿長的年代,也是一個(gè)走出質(zhì)疑、迷茫的年代。

目前,雷峰網(wǎng)啟動(dòng)《生物信息學(xué)的三十年往事》專題,已陸續(xù)推出徐鷹、潘毅、周耀旗、許東、姜濤、張奇?zhèn)サ葘W(xué)者的人物故事,記錄光輝歲月,以照后人之路。

關(guān)于生物信息學(xué)的更多故事,歡迎與本文作者吳彤交流,微信號(hào):icedaguniang

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